ADC药物常见不良反应及处理_不良反响_药物

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）是一类由抗体（antibody）、连接子（linker）和细胞毒性药物（payload）组成的靶向生物制剂。

ADC药物进入体内后，通过抗原抗体相互浸染和肿瘤细胞“手拉手”，经内吞浸染进入肿瘤细胞后，在溶酶体蛋白或低PH浸染下进行降解。
随后，小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量开释，通过毁坏微管蛋白或DNA的形式对肿瘤细胞进行杀伤。
可谓定向识别、精准打击的“新型子弹”，令肿瘤细胞闻风丧胆。

近年来，ADC药物在肺癌领域取得令人惊喜的打破。
T-DXd以其后线治疗有效率超50%的亮眼成绩，开启了肺癌ADC治疗新时期。
同时，针对TROP2、HER3、MET、B7-H3等靶点的ADC也显示出初步抗肿瘤活性和安全性。
此外，ADC与免疫、化疗和抗血管治疗等药物联合治疗肺癌已在早期研究中展现出无限潜力。
相信未来将有更多患者从ADC药物治疗中获益。

然而，在ADC药物临床运用过程中同样也会涌现干系不良反应，加强对不良反应的有效管理，最大限度地发挥出药物的临床效力，对临床年夜夫和患者而言十分主要，也影响着患者的生存转归。
下面我们就一起来理解下ADC类药物的常见毒性和处理。

ADC药物常见的有不良反应包括血液学不良反应、输液反应、消化道反应、周围精力病变、肝、肺和心脏毒性等。

（1）血液学不良反应

血液学不良反应是ADC药物常见的不良反应，包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等，严重的血液学不良反应可进一步增加出血和传染的风险。

在运用ADC药物前应进行全面血检，对付不符合治疗哀求的患者应慎重用药，待血液指标规复正常方可用药。
在治疗期间也应定期监测血细胞计数，同时考虑预防性用药避免血液不良反应。

（2）输液反应（infusion related reactions, IRR）

输液反应是ADC药物治疗患者常见的不良反应，发生率为2.5%～13.0%。
紧张症状包括发热、寒战、头疼、恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难等。

对有干系风险的患者，可利用预处理药物，以最大限度降落输液反应风险。
在输注过程中和输注结束至少1 h内监测是否有输液反应发生。
对付涌现输液反应的患者，及时中断输注，并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗；对付发生严重输液反应的患者，建议永久停药。

（3）消化道不良反应

消化道反应是ADC药物常见的不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻等。

消化道反应常日为轻度，可予止吐、止泻等对症处理。
反应严重者应停滞用药，如症状缓解，可考虑连续用药，同时考虑预防性用药。
如反复多次发生 ≥ 3级消化道反应，则应考虑停滞治疗。

（4）周围精力病变

周围精力病变的症状紧张表现为觉得神经损伤，如各种觉得减退、觉得过敏、觉得倒错和烧灼性疼痛等各种神经痛的症状，严重者可涌现四肢无力、蹲起困难、无法行走，乃至卧床。
周围精力病变的发生率不同宣布有所差异（13%-62%），但以1~2级周围精力病变为主。

当患者涌现周围精力病变时，可给予B族维生素营养神经治疗；对付神经痛的症状，可选择加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等对症治疗。

（5）肝毒性

肝毒性紧张表现为ALT、AST、胆红素等的非常。

治疗过程中应常规给患者进行肝功能检讨，若涌现非常，应及时护肝治疗，若有严重或致去世性静脉壅塞性肝病（veno-occlusive disease，VOD），则立即停滞用药。

（6）肺毒性

在ADC药物治疗过程中，如果患者涌现呼吸困难、咳嗽、咯血，需当心是否存在间质性肺疾病。
同时密切关注患者其症状、体征和影像学改变。

若患者确诊间质性肺疾病，应立即停滞ADC用药，考虑给予糖皮质激素治疗，并给予呼吸支持等干预性方法，以免危及生命。

（7）心脏毒性

心脏毒性常日表现为QT间期延长、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）低落等。

应在用药前充分纠正根本心血管疾病，做好基线管理；治疗期间应动态定期复查心电图和心脏超声，必要时完善心肌标志物如脑钠肽或氨基末端脑钠尿肽、心肌肌钙蛋白I或超敏肌钙蛋白的检测。
如LVEF降落不可规复或严重降落，或发生有症状的充血性心力衰竭，应永久停药，必要时请心血管专科会诊。

ADC作为抗肿瘤药物的新星，给患者带来生存获益的同时，也要关注其不良反应。
临床年夜夫在用药期间，要对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗。
知之而“治”之，是智也。
让我们用好这颗“新型子弹”，一起消灭肿瘤。