一句流传甚广的“为母则刚”不再只是针言,而是有了科学依据。从清华大学获悉,该校免疫学研究所祁海课题组最新研究显示,人体在遭受病原侵袭时,女性比男性个体会产生更强的体液免疫应答,特殊是能产生更多抗体来实现自我保护,比如我们熟习的乙肝、丙肝病毒;相对付男性,女性面对很多须要抗体来抵抗的传染病都显示发病率更低、病程更弱的特点。此外,通过接种疫苗来产生保护性抗体进而预防传染病,每每也是在女性人群中的效果比男性更好,比如普遍都要接种的乙肝三联疫苗。
理解到,祁海课题组的最新事情揭示了导致这种抗体免疫应答两性差异的详细生物学机制,从而为增强疫苗接种效果以及针对抗体介导自身免疫疾病的治疗供应了新思路和潜在新靶点。这一题为《GPR174-CCL21受配体模组引起体液免疫应答的性别二态性》的研究论文于今日在《自然》杂志在线揭橥。

“对所有哺乳动物而言,母亲直接承担了孕育胎儿、哺育后代的任务。胎儿和新生儿自己的免疫系统尚不健全,须要母亲以各种办法来帮助阻挡病原的侵染。个中一个极为主要的办法,是母亲在孕期通过胎盘、在哺乳期通过乳汁把自己身体里曾经产生过的抗体转移给孩子。母亲能够产生抗体的能力越强,她就更可能通报给孩子足够的抗体来防病。”从生物蜕变角度,祁海阐明了为何母亲须要强大的抗体免疫应答能力。
课题组所做的,便是找出究竟是什么详细的生物学机制在雌雄个体间引起了抗体免疫应答的强弱不同。“研究清楚这个问题,就有可能找出新办法改进男性的疫苗接种效果,防治尤其影响女性的抗体自身免疫病。”祁海表示。
祁海先容,抗体是B淋巴细胞接管抗原刺激、分解成浆细胞后产生的。为了能更有效地分解成浆细胞、产生种类和数量更多的抗体,B淋巴细胞须要从滤泡区转移到生发中央里,经历一个所谓“亲和力成熟”的过程。研究创造,生发中央中,一组介导受体参与了上述过程,位于X染色体上的G蛋白偶联受体GPR174可以感想熏染趋化因子CCL21。在雄鼠中,趋化因子CCL21促进GPR174与G蛋白Gαi相结合,抑制B细胞向生发中央迁移,体液免疫应答水平随之减弱;而雌鼠中GPR174却无此浸染。
“虽然GPR174掌握B细胞生发中央定位不应该是唯一导致雌雄差异的机制,但雄性个体居然能够依赖激素在免疫应答的特定阶段、在特定细胞上调控特定GPCR与Gα蛋白耦合效率,从而实现微调抗体免疫应答以达到一种与雌性不同的平衡,令人不得不感叹大自然的奥妙。”祁海先容,他们下一步将深入探索激素如何调控GPCR-Gα蛋白耦合,GPR174与CCR7在CCL21配体刺激下如何协同或拮抗,这些过程如何在人体内影响B细胞的功能和自免疫疾病,希望针对GPR174和其干系的过程机制开拓药物,以期增强疫苗接种的效果。( 邓晖)









