导言：一项利用染色体微阵列剖析检测致病CNV (<10Mb)的研究表明，大多数(84.1%)CNV在5Mb以下，超过了扩展性NIPS的检测限(5Mb)。此前，法国团队在JAMA揭橥了一篇文章，创造在T21高风险的孕妇中，先做无创检测，再视情形做有创检测，与直接做有创检讨比较，孕妇的流产风险完备一样，如果穿刺的安全问题不再有争议，那么与扩展性NIPS比较，产前CMA可以全面检测基因组内染色体非常的上风是否该当引起关注？
染色体畸变是导致出生毛病的紧张缘故原由，其新生儿发病率约为2%。染色体畸变可导致染色体非常综合征，分为常染色体非整倍体综合征、性染色体非整倍体综合征、5～10M以上大片段缺失落/重复综合征和染色体微缺失落/微重复综合征。而常规NIPS的筛查目标只包括T21、T18、T13三大染色体非整倍体综合征，仅占染色体畸变的35%-40%。常日，在1岁之前诊断出的大约15％的先天性非常是由染色体非常引起的。染色体芯片（CMA）可在全基因组范围内同时检测多种染色体不平衡以及微缺失落/微重复。扩展性无创产前筛查NIPS也可以在产前把染色体的微缺失落和微重复(>5Mb)都筛选出来。那么，对付高危受孕，是该当建议先做一个无创的全染色体的筛查，再视情形做有创的芯片检测，还是直接选择侵入性的芯片检测？
为了磋商高危受孕中扩展性NIPS和CMA的运用，喷鼻香港中文大学妇产科学系团队与海内三家产前诊断中央互助开展了一系列深入的研究，不久前在Ultrasound in Obstetrics & Gynecology上揭橥了题为“Clinical utility of expanded noninvasive prenatal screening and chromosomal microarray analysis in high risk pregnancies”的文章。作者网络了2015年1月至2019年11月期间的943例高危单胎受孕病例，并对个中的774例非性染色体非常的高危单胎受孕样本进行了回顾性剖析。
高危受孕定义：
·孕龄高风险，35岁以上
·有胎儿超声构造非常
· 唐筛高风险患者
· 有染色体构造非常家族遗传史
该研究的关键性创造及其临床意义：
· 774例的高危产妇均进行了扩展性NIPS和CMA检测。NIPS阳性率是71%（550/774），个中常见三体有248例，罕见非整倍体133例，非平衡易位159例，另有10例是存在多条染色体非常。相较之下，CMA阳性结果占39.8%（308/774），个中常见三体有175例，罕见非整倍体12例，非平衡易位114例，多条染色体非常是6例，还有1例三倍体。扩展性NIPS和CMA对T21检测的同等性较高（81.1%），其次是T18（59.6%）和T13（25%）。但罕见非整倍体的同等性较低（7.5%），提示扩展性NIPS结果的假阳性率较高。
· 扩展性NIPS宣布的159例非平衡易位阳性样本中，有111例是CNV≥5Mb，24例CNV＜5Mb。而CMA检测阳性的114例非平衡易位样本中，61例CNV＜5Mb，27例CNV≥5Mb。表明NIPS能检测较大的拷贝数变异，而CMA可检到更多较小的拷贝数变异。
·在111例CNV≥5Mb的NIPS阳性病例中，只有37例（33.3%）与CMA结果同等，而CNV<5Mb的NIPS阳性结果中，41.7%（10/24）与CMA结果同等。比较之下，CNV<5Mb的NIPS阳性结果与CMA结果同等性更高，这可能是由于现有的扩展性NIPS技能已对检测常见的微缺失落/微重复综合征做了优化，而这些综合征的致病性CNV片段一样平常小于 5Mb。但是总体上，扩展性NIPS对付CNV的检测假阳性率仍旧较高。
· 在NIPS结果为阴性或者无法报告结果的病例中，染色体畸变发生率可高达1/17。
· 其余，CMA可在76例（9.8%）样本中有额外的创造，而这些结果并未在NIPS中报告，包括LOH、UPD和三倍体（占总体的1.4%），而扩展性NIPS无法检测到这些非常。
该研究的结论：
NIPS虽然已广泛用于筛查常见非整倍体，但是否对所有染色体非常都进行扩展性NIPS检测仍存在争议。对付常见非整倍体风险较高的人群，如高龄产妇或血清筛查阳性的高危孕妇，标准NIPS可以作为筛查常见三体的一种选择。但是，CMA可全面检测基因组的染色体非常，相较于扩展性NIPS，CMA更适宜用于高危受孕人群的产前检测。
参考：
Clinical utility of expanded noninvasive prenatal screening and chromosomal microarray analysis in high risk pregnancies.
Ultrasound Obstet Gynecol 2020 Mar 21;[Epub ahead of print] PMID:32198896
Zhu X,Chen M,Wang H,Guo Y,Chau MHK,Yan H,Cao Y,Kwok YKY,Chen J,Hui ASY,Zhang R,Meng Z,Zhu Y,Leung TY,Xiong L,Kong X,Choy KW
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