北京大学肿瘤医院消化内科主治医师,医学博士。
紧张从事胃肠肿瘤的综合诊疗、腹膜转移癌的转化治疗、GIST的个体化治疗及NGS辅导下消化系统肿瘤的精准治疗。目前任中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会癌性肠梗阻学组委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会统计小组成员、《肿瘤综合治疗电子杂志》编委等。

齐长松,刘丹,李健,沈琳(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 消化肿瘤内科 恶性肿瘤发病机制及转化研究教诲部重点实验室,北京 100142)

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,而伊马替尼在GIST领域的辉煌造诣标志其实体瘤靶向治疗时期的来临。但从舒尼替尼、瑞戈非尼相继上市至今近10年的韶光内,GIST领域再也没有新药上市,乃至在其它领域风起云涌的免疫治疗也在GIST领域遭遇了滑铁卢。还好,在即将过去的2019年,不管是根本研究还是药物治疗,GIST领域均迸发出希望的火花,个中备受瞩目的依然是BLU-285和DCC2618两个明星药物。
Avapritinib(BLU-285)最新的治疗数据揭橥在ASCO年会上,在121例既往治疗≥4线的转移性胃肠道间质瘤患者中,22%患者得到部分缓解,约60%患者肿瘤涌现不同程度的退缩,中位肿瘤掌握韶光达到10.2个月;在43例PDGFRA 18号外显子突变患者中,除2例患者涌现肿瘤增大之外,别的全部患者均涌现肿瘤退缩,86%患者得到肿瘤缓解,个中有6例患者达到完备缓解。中位随访10.9个月时,仍有78%患者在持续治疗有效过程中;Ripretinib(DCC-2618)治疗转移性胃肠道间质瘤的III期研究(INVICTUS)数据揭橥在ESMO年会上,在随机双盲的Ripretinib比拟安慰剂四线及四线以上治疗转移性GIST的研究中,紧张研究终点PFS为6.3个月∶1.0个月(P<0.0001),与安慰剂组比较,接管Ripretinib治疗患者肿瘤进展或去世亡风险降落了85%,独立影像评估RR=9.4%,中位OS为15.1个月(安慰剂组为6.6个月),紧张3~4度不良反应为血虚(9%)、腹痛(7%)、高血压(7%)。
这两个明星药物可以说吊足了国人的胃口,好在海内多家中央相继参加了BLU-285的国际III期临床研究,中国I/II期研究也在井井有条的进行当中,该药所带来的治疗效果也确实没有让我们失落望。相信在不久的将来,GIST靶向治疗大家庭将迎来这两位重量级成员,而比较于BLU-285的专一(PDGFRA D842V),DCC2618被认为是对险些全部Kit/PDGFRA基因都有显著抑制浸染的药物。非常期待能有更多不同基因分型亚组患者的临床数据,来帮助年夜夫筛选最获益的人群;此外,两种药物在GIST后线治疗中的布局也非常值得期待,是按照传统药物从四线开始一步一步向二线乃至一线提高,还是能够根据自身上风基因分型冲破传统线数的束缚?期待干系研究的早日开展。
此外,MEK抑制剂Binimetinib联合CSF1R、KIT和FLT3抑制剂Pexidatinib,CDK4抑制剂Palbociclib,VEGFR2、EGFR和RET抑制剂Vandetanib等新药也公布了其在GIST领域早期临床研究的结果,无一例外,这些新药均未显示出令人满意的效果。
末了,表不雅观遗传学、免疫分型等根本研究以及以影像组学为代表的多组学技能在GIST领域的运用也取得了一定程度的进展,期待这些结果能够早日运用于临床,为GIST患者带来直接获益。
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