良久良久以前……
许多人闻激素色变,提及激素立时就想起了

让人胖!
让人骨质疏松!
长痤疮!
但……自来有阴必有阳,大多数人对ta偏见过深了!
最新有研究显示,糖皮质激素类药物地塞米松用于重症新冠肺炎患者的临床试验中,取得了其他药物望尘莫及的成绩——降落去世亡率。据外媒宣布,WHO 6月22日呼吁尽快增加地塞米松的产量来应对疫情。
地塞米松是一种很经典的老药,已经被纳入天下卫生组织的基本药物标准清单,这个清单里面的药物都是被验证有效、安全,而且价格便宜,便是……哼哼,脾气忒大了些。
我们接下来就详细说一说。
地塞米松能降落去世亡率根据牛津大学牵头的 RECOVERY 试验结果:利用地塞米松 6 mg/d(口服或静脉注射),持续10天,接管机器通气的患者去世亡率降落三分之一,仅接管氧气的患者去世亡率降落五分之一,不须要呼吸支持的患者没有受益。
来自:recoverytrial.net
为什么说降落去世亡率是「望尘莫及」呢?
没有比拟就没有侵害,我们来看下「公民的希望」瑞德西韦的疗效。
瑞德西韦已经在美国通过紧急授权批准上市,根据这款药物的临床试验结果,它的效果是「缩短患者规复韶光」,加快病人出院速率,并不能降落病人去世亡率。
图片来源:FDA官网
也便是说,假设患者本来须要住院5天,利用瑞德西韦之后只须要住院3天,疫情期间医人较多,医院病床紧张的情形下,利用瑞德西韦的意义在于:能加快床位周转率,使得医院能接诊更多的患者。
但根据这项研究,地塞米松的效果却是显著的,直接降落病人去世亡率,不由得让人感慨:
让人又爱又恨的地塞米松
地塞米松是一种人工合成的糖皮质激素(简称激素),目前已经在临床上广泛运用,用来治疗多种疾病,包括风湿性疾病、皮肤病、严重过敏、慢阻肺等。
在2002年的SARS疫情中,地塞米松就被运用于临床。对付SARS等引起的急性传染性疾病,一些重症患者会涌现肺部组织渗出、肺水肿等,表现为胸闷、呼吸困难,乃至引起去世亡。而糖皮质激素能通过减轻肺部组织渗出和损伤产生疗效,但由于大剂量运用,其副浸染也表现明显,一些患者康复后涌现股骨头坏去世。
也正是为此,地塞米松让人又爱又恨。新冠疫情期间,爱它的和恨它的不断展开激烈交手。
爱的是它对付重症患者能减轻肺部损伤。国家卫健委在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版)》认为可以「短期」、「酌情」利用:
对付氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的患者,酌情短期內(3~5日)利用糖皮质激素,建议剂量不超过相称于甲泼尼龙1~2mg/kg/日(相称于地塞米松0.1875~0.375mg/kg/日)。
「恨」的是它的副浸染,世卫组织和《柳叶刀》杂志之前都对激素用于 COVID-19 的治疗揭橥过反对见地[1,2],认为可能存在危害,不应常规利用。
不过成人的天下本就没那么纯挚,爱有多深恨有多深,如果爱>恨,那便是爱了吧。
一款药物在临床利用也是这样,如果综合评估显示,一款药物对某类患者的效果大于风险,那就可以用。
最近天下卫生组织回应了牛津大学公布的结果:对地塞米松用于治疗 COVID-19 重症患者表示欢迎,但该药物不适用于轻症或预防。
图片来源:天下卫生组织官网
这句话翻译一下便是:对付躺在病床上病情危急的患者来说,最主要的是保命!
副浸染是个什么情形?
如果地塞米松能降落去世亡率,那利用便是有代价的;而对付轻中重患者来说,临床规复情形好,就不须要用到这种「险招」。大家关心的副浸染是个什么情形呢?如果运用于新冠肺炎重症患者治疗中,会留下股骨头坏去世的后遗症吗?
股骨头坏去世是一个严重的疾病,明显影响髋枢纽关头的活动性,导致疼痛、跛行,乃至无法正常行走。
非典过去,生活规复正常之后,研究者回顾研究了糖皮质激素运用的副浸染。
北京市卫生局剖析了 1084 例利用糖皮质激素的 SARS 病例[3],患者中涌现的并发症包括血糖增高、低钾血症、低钙血症、血压升高档。也有研究结果显示,利用激素治疗后,约 30% 多的患者涌现股骨头坏去世[4,5]。
这是不是意味着利用糖皮质激素与股骨头坏去世强干系呢?
非也。
另一项研究显示,没有利用激素的患者同样涌现了股骨头坏去世,因此研究者提出可能 SARS 本身也会导致股骨头坏去世[5]。但也有研究否定了这一不雅观点,认为 SARS 病毒可能不会影响股骨头缺血性坏去世和骨质疏松的发生[6]。
SARS患者的股骨头坏去世的病因并未得到全部证明。
不过抛开剂量谈毒性都是耍泼皮!
利用激素造成的不良反应与治疗剂量、治疗韶光密切干系。
目前关于激素用于 COVID-19 的治疗,利用剂量普遍较低,比如英国利用 6 mg/d 的地塞米松,不太可能会产生严重的不良反应。
中日友好医院呼吸重症科主任詹庆元在接管媒体采访时也说,引发股骨头坏去世的可能性不太大。按照宣布中6毫克地塞米松,连续给十天的剂量和疗程,对一样平常没有激素禁忌症的人来说都是可以接管的,不会造成特殊严重的长期并发症。他是抗击SARS的“老兵”,也曾在武汉连续数月抢救新冠肺炎重症患者。
不过先别急着震荡,由于地塞米松对新冠肺炎疗效的证据还不足硬。
地塞米松用于新冠肺炎的临床研究详细试验数据还没有公布,这个结论是怎么得到的?试验过程靠不靠谱?结论可信度有多高?
目前还没有得到公认!
敲黑板划重点便是:激素不可怕,嘿嘿,只是脾气有点大!
地塞米松治疗新冠肺炎可能有代价,但真正下结论之前,还得让子弹飞一下子!
参考资料:
[1] 天下卫生组织. 疑似 2019 新型冠状病毒引起的严重急性呼吸道传染的临床管理. 2020.01.28. who.int
[2] Russell CD, Millar JE, Baillie JK.Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020; 395(10223):473-475.
[3] Li N, Wang GF, Wu YF, et al. Side effects of glucocorticosteroids in the management of 1291 patients of SARS. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004; 36(5):519-524.
[4] 刘朝晖. SARS 患者股骨头坏去世进展及影响成分剖析. 北京. 北京协和医学院研究生院中日友好临床研究所. 2008.
[5] 徐军, 于学忠. 糖皮质激素对SARS患者股骨头坏去世的研究. 中国急诊医学杂志. 2004; 13(10): 697-699.
[6] Li YM, Wang SX, Gao HS, et al. Factors of avascular necrosis of femoral head and osteoporosis in SARS patients' convalescence. Zhonghua yi xue za zhi, 01 Aug 2004, 84(16):1348-1353.
[7] T G Benedek. History of the Development of Corticosteroid Therapy. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct 2011;29(5 Suppl 68):S-5-12.










