鼎晶生物人类SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒获批上市！_基因_类药物

该产品为公司首个三类注册证，可为血脂非常患者进行用药辅导。
产品的顺利获证，代表着鼎晶生物在精准医学领域再次得到重大打破，也为公司“为人类康健保驾护航”的宗旨供应又一利器。

中国血脂非常盛行病学和防控现状，及临床痛点

血脂非常是心血管疾病的主要危险成分之一，中国成人血脂非常总体患病率高达40.4%，且我国儿童青少年高胆固醇血症患病率也在不断升高。
为调脂达标，指南推举在临床上首选他汀类调脂药物（I类推举）。

他汀类药物是目前利用最广泛的调脂药物，但是，他汀类药物的临床疗效和不良反应存在个体差异，部分患者在利用他汀类药物后降脂效果并不明显，且伴随涌现“横纹肌溶解症”等不良反应。
因此，在利用他汀类药物之前应前辈行用药干系基因的检测。

他汀类药物的个体化用药辅导紧张检测两个基因，ApoE基因分型检测用于预测他汀疗效，SLCO1B1基因分型检测用于预测他汀毒性。
目前市场上大部分他汀药物个体化诊断试剂仅检测一个基因，要么只能预测他汀类药物的疗效，要么只能预测他汀类药物的毒性。
鼎晶生物这次获批的产品可以同时检测ApoE和SLCO1B1两个基因，将为高血脂症患者供应更加安全、有效的用药辅导。

有机阴离子转运多肽（OATP1B1）在他汀类药物代谢中卖力将血液中的药物转移至肝脏直接或间接发挥药效，与他汀类代谢中肌肉安全性密切干系。

SLCO1B1位于12号染色体，具有显著遗传多态性，个中388A>G、521T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可形成4种单倍型SLCO1B11a（388A-521T）、SLCO1B11b（388G-521T）、SLCO1B15（388A-521C）和SLCO1B115（388G-521C）。
突变型SLCO1B1基因会引起编码的转运蛋白活力减弱，肝脏摄取药物能力降落，引起他汀类药物血药浓度上升，进而增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。

载脂蛋白 E（ApoE）与他汀类药物的疗效及预后密切干系，其通过多种路子参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的主要内在成分。

ApoE基因位于19号染色体，具有显著遗传多态性，个中526C>T和388T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可形成3种单倍型ApoE2（388T-526T）、ApoE3（388T-526C）、ApoE4（388C-526C）。
ApoE4携带者患冠心病的风险要高40%，他汀类药物对ApoE4携带者疗效每每不佳或无疗效，而对ApoE2携带者的降脂浸染最强。

本试剂盒基于荧光定量PCR平台检测技能，并采取UDG-dUTP防污染系统，定性检测全血样本中的SLCO1B1基因的SLCO1B11b 、SLCO1B15 位点和ApoE基因的ApoE2 、ApoE4 位点的多态性，涵盖了最新CPIC指南哀求的位点。
可用于辅导他汀类药物的合理利用，助力患者安全用药。

海内高血脂非常患者近4亿人，年度新增患者近500万人，确诊后需终生用药，他汀类药物为海内主流降脂药，按照干系研究报告，未来基于基因分型的精准用药辅导的需求较大，为十数亿RMB/年量级的。

1、位点完好—根据最新临床威信指南等资料，检测他汀类药物干系基因位点，辅导用药更为精准。

2、特异性强—采取PEP（Primer Enchant Probe）专利技能，有效提高检测特异性。

3、判读大略—采取单一Ct法进行判断，无需打算ΔCt。

4、检测灵敏度高—可以准确检出0.5ng/µL的DNA样本。

5、结果准确—检测过程为闭管反应，抗滋扰能力强，内控及阴阳对照对体系进行质控，打消假阴性、假阳性反应。

6、防污染能力强—采取特有的防污染系统，能有效防止实验室污染。

作为老年期痴呆最紧张的类型，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，病因迄今尚不明确，表现为影象减退、词不达意、思维混乱、判断力低落等脑功能非常和性情行为改变等。
我国60岁及以上老年人中约有1000万名阿尔茨海默病患者。

临床和病理学研究的证据表明APOE基因型与淀粉样蛋白-β、tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP43等多种蛋白质通路之间存在密切联系；这些蛋白标志物近年在阿尔兹海默症领域得到了广泛研究，有些已经由FDA与NMPA批准用于AD的早期赞助诊断。

梅奥诊所2019年在Nature Reviews Neurology杂志上揭橥的一项研究结果显示，ApoE是65岁后发生的迟发型阿尔兹海默症（AD）的紧张风险因子，个中ApoE2对AD有保护浸染，ApoE 4会增强AD发病风险。
携带的ApoE基因型比例也会影响患AD发生概率，比如携带一个ApoE 4患AD风险提高3-4倍，而同时携带两个ApoE 4的患病风险则提高9-15倍。

当APOE基因分型结果为ε3/ε4或ε4/ε4时，提示阿尔茨海默病发生风险升高。
基于临床指南的建议，对付高风险人群，尤其是AD临床前期尚未涌现显著临床症状或认知功能受损表现的人群，重点在于采取综合预防方法，紧张包括针对AD干系危险成分的预防、生活办法调度、认知演习和有氧运动等，以延缓或降落AD的发病率。
最新的人群研究显示，坚持均衡伙食、规律磨炼、不吸烟饮酒等康健生活办法可降落APOE ε4携带者的影象减退风险。
因此，及早理解AD风险有助于早期应对、早期获益。

ApoE基因型与AD发病率相对差异的关系

鼎晶生物获批的人类SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒可以对ApoE基因型E2/E3/E4进行精准分型。
赞助临床年夜夫评估AD及干系痴呆的患病及进展风险；

● 针对高风险人群，赞助临床年夜夫综合APOE分型等多项指标评估AD及干系痴呆发病风险，以便早期预防和干预；

● 准确进行APOE基因分型，助力科研探索。
2021年发布的《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》和2022年揭橥的《中国阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》均明确推举APOE基因分型检测用于AD发生与转化风险的预测性检测。

公司董事长CEO沈伟强师长西席表示，上述SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒的获取，为公司后续成本市场上市添了砖加了瓦，该产品后续扩适应症至阿尔兹海默及三类证的属性能为港股18A上市打下坚实根本，该试剂盒产品产生规模收入能加持现阶段的数亿收入为港股主板上市做好铺垫，其余IVD产品的高运营利润亦能为公司潜在A股上市的估值做保障。
总体，公司已经做好SLCO1B1和ApoE产品的商业化上市准备及公司整体成本化上市的准备了。

参考文献：

1. 中国成人血脂非常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂非常防治指南（2016 年修订版）.中国循环杂志 2016年10月第31卷第10期（总第220 期）

2. Niemi M , Pasanen M K , Neuvonen P J . Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1: a Genetically Polymorphic Transporter of Major Importance for Hepatic Drug Uptake [J]. Pharmacological Reviews, 2011, 63(1):157-181.

3. Thompson J F , Hyde C L , Wood L S , et al. Comprehensive Whole-Genome and Candidate Gene Analysis for Response to Statin Therapy in the Treating to New Targets (TNT) Cohort[J]. Circulation: Cardiovascular Genetics, 2009, 2(2):173-181.

4. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 and statin-associated musculoskeletal symptoms[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022.

5. Yamazaki, Y., Zhao, N., Caulfield, T.R. et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: pathobiology and targeting strategies. Nat Rev Neurol 15, 501–518 (2019).