文题释义：
PDZ构造域蛋白1(PDZK1)：又叫做NHERF3、PDZD1，紧张分布于细胞膜上与细胞核内，属于钠(Na+)氢(H+)交流调节因子家族成员。PDZK1最初创造于肾脏近端小管的顶端刷状缘膜细胞内，该家族被证明在多种疾病和蛋白相互浸染中发挥靶向和召募浸染，为公认的衔接/支架蛋白家族。
细胞朽迈：是指细胞在实行生命活动过程中，随着韶光的推移，细胞增殖与分解能力和生理功能逐渐发生衰退的变革过程。电离辐射、氧化应激、端粒短缩、DNA 损伤等均可启动细胞朽迈程序，使软骨细胞活性氧含量增加、自噬受到抑制以及蛋白质折叠非常。相对付正常软骨，骨枢纽关头炎软骨细胞表现出诸多朽迈干系指标，如端粒缩短、DNA 损伤反应、活性氧分泌、β-半乳糖苷酶染色和调节细胞朽迈的紧张因子p16INK4a表达增加、基质金属蛋白酶聚拢等。
背景：骨枢纽关头炎以枢纽关头软骨的退变为紧张病理特色，作为软骨中唯一的细胞，软骨细胞的朽迈是骨枢纽关头炎发病的主要机制之一。但是骨枢纽关头炎的详细发病机制目前仍未清楚，因此探索疾病过程中的分子机制和旗子暗记通路变革，希望为骨枢纽关头炎的诊断与治疗供应新的生物靶点和研究方向。
目的：磋商在骨枢纽关头炎进程中软骨PDZ构造域蛋白1(PDZ Domain Containing 1，PDZK1)对软骨细胞朽迈的影响。
方法：①8 周龄C57/BL6小鼠随机分为实验组和假手术组，实验组又随机分为4，8 周2个亚组。实验组小鼠行右侧膝枢纽关头内侧半月板胫骨韧带切除，游离内侧半月板，勾引骨枢纽关头炎；假手术组小鼠则仅切开枢纽关头囊而弗成内侧韧带切除和半月板游离，检测PDZK1表达量。②用Ⅱ型胶原酶消化法分离新生C57/BL6乳鼠软骨细胞并培养，用10 μg/L白细胞介素1β构建骨枢纽关头炎体外细胞模型，并利用siRNA-PDZK1敲低PDZK1，共分为未处理组、白细胞介素1β处理组(白细胞介素1β组)、siRNA-PDZK1组(si-PD组)、白细胞介素1β与siRNA-PDZK1共同刺激组 (si-PD+白细胞介素1β组)。检测软骨细胞PDZK1表达量；检测软骨细胞形成指标(如Ⅱ型胶原a1)、分解代谢指标(如基质金属蛋白酶13)以及软骨细胞朽迈指标(如P16、P21、P53)。
结果与结论：①在C57/BL6骨枢纽关头炎小鼠膝枢纽关头软骨中，PDZK1表达较假手术组明显减少；②在C57/BL6乳鼠的原代软骨细胞中，通过免疫印迹实验证明，白细胞介素1β组与si-PD组的PDZK1表达量比较未处理组明显低落；si-PD组软骨细胞合成代谢指标Ⅱ型胶原a1表达量比较未处理组显著降落；si-PD+白细胞介素1β组分解代谢指标基质金属蛋白酶13表达量较白细胞介素1β组显著增加；③利用C57/BL6乳鼠的原代软骨细胞，通过实时荧光定量PCR证明，si-PD组敲低PDZK1后，细胞朽迈指标P16、P21、P53表达较未处理组显著增加；④提示在骨枢纽关头炎进展中，软骨细胞中PDZK1的表达是降落的；PDZK1缺失落可促进软骨细胞朽迈，加重骨枢纽关头炎。以是PDZK1可能是骨枢纽关头炎发病过程中调节软骨细胞朽迈的主要基因；对付PDZK1缺失落促进软骨细胞朽迈的机制，还须要更深入的研究。
https://orcid.org/0000-0002-4193-9407 (关鸿)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
关键词: 骨枢纽关头炎, PDZK1, 细胞朽迈, 软骨细胞, 白细胞介素1β
引用文本：关 鸿, 张宏博, 邵 焱, 郭 栋, 张海严, 蔡道章. PDZ构造域蛋白1缺失落促进骨枢纽关头炎软骨细胞朽迈[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 190-197.
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PDZ构造域蛋白1缺失落促进骨枢纽关头炎软骨细胞朽迈
