“移植时候”第一期同大家一起学习挽救性ASCT在复发性和原发难治性MM患者中的研究进展。
Tilmont等人2在22个EBMT附属中央进行了一项回顾性、多中央剖析，2016至2018年期间，符合条件的51例首次复发的MM患者（中位年事62岁）接管了二线KRd勾引治疗序贯第二次ASCT，首次与二次ASCT的中位间隔韶光为40.4个月。研究的紧张目的是评估接管二线KRd序贯第二次ASCT患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。OS定义为从第2次ASCT的第0日至去世亡（不考虑缘故原由），PFS定义为从第二次ASCT的第0日至复发或去世亡（不考虑缘故原由）。
二次ASCT前后不雅观察到的最佳治疗应答见图1。移植前ORR为96%，移植后ORR为100%，移植前达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上的患者为43例（84.3%），移植后达到VGPR及以上的患者为50例（98%）。中位随访36.7（范围：0.2-45.2）个月。中位PFS为29.5（IQR：18.4-34.2）个月，中位OS未达到（图2）。12个月、24个月和36个月的OS率分别为96.1%、92.1%和84.5%。此外，接管一线ASCT治疗后达到至少4年缓解的患者以及在KRd勾引治疗后至少达到VGPR的患者彷佛从该方法中获益最大。
图1 二次ASCT前后的最佳缓解情形
图2 生存情形
中山大学附属第一医院纳入了ASCT后复发、进行挽救性ASCT的13例患者，将其疗效和本钱效益与未接管挽救性ASCT的患者进行了比较3。患者进行第一次和第二次ASCT时的中位年事分别为52岁和55岁。结果显示，与同期利用新型药物（NA，26例）和常规细胞毒性药物（CC，4例）的患者比较，接管挽救性ASCT的患者的PFS和OS更长（挽救性ASCT组分别为37.800个月和45.867个月，NA组分别为10.533个月和15.633个月，CC组分别为1.933个月和1.933个月）。挽救性ASCT组的本钱效益比（179126元/生命年）低于未接管挽救性ASCT治疗的患者（330474元/生命年，P=0.049）。
对付ASCT后复发的MM患者，挽救性ASCT是一种经济有效的治疗选择。
Charalampous等人1回顾了2007年至2019年在梅奥诊所接管治疗的MM患者，评估了挽救治疗对原发难治患者的影响。原发难治性疾病定义为4或6个勾引治疗周期后疾病进展（PD）或疾病稳定（SD），PFS定义为从MM诊断到疾病进展、治疗方案升级/改变或去世亡，OS定义为从诊断到任何缘故原由去世亡。在原发性难治组中，第二次PFS和OS分别从开始二线治疗至第二次进展或去世亡。
共有1127例患者符合纳入标准。中位年事62.6（范围：23.9-90.4）岁，677例（61.3%）患者接管了一线ASCT。1086例在4-6个周期后评估了血液学缓解情形，个中93.3%（1013例）有缓解证据，而6.7%（73例）患原发性难治性疾病。单变量和多变量剖析显示，在中位OS为51.3个月时，原发难治性疾病患者生存期较短的风险增加（HR，3.5[95%CI, 2.5-4.9]；HR，4.3[95%CI, 2.6-6.9]）。在原发性难治性疾病患者的亚组剖析中，与没有接管二线ASCT的患者比较，接管二线ASCT患者二次PFS（20.9个月 vs 8.1个月；P<0.01）和二次OS（74.7 vs 31.3个月；P=0.02）延长（图3A-B）。
图3 原发难治患者的生存结果
Jurczyszyn等人4的一项多中央研究宣布了85例原发性难治性MM患者的治疗结局，同样创造与未接管ASCT作为二线治疗的患者比较，接管ASCT作为二线治疗的患者的第二次PFS和OS有所改进。因此，对付适宜接管挽救性ASCT的原发难治患者，ASCT作为二线治疗可能是一种有效的选择。
目前，有关MM挽救性移植的研究并不多，多为回顾性研究，挽救性移植可作为移植后复发患者的一种治疗选择，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南建议，挽救性移植适用于既往移植有效，且PFS超过24个月的患者5。美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）、欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）和国际骨髓瘤事情组（IMWG）建议，对初次治疗缓解韶光超过18个月的复发患者应考虑二线挽救性ASCT6，而EHA/ESMO建议初次治疗缓解韶光为≥36个月7。鉴于复发时可选择的治疗方案越来越多，以及CAR-T细胞和双特异性抗体等新疗法的涌现，有必要制订明确的标准来进行治疗选择。对付原发难治性MM患者，仍须要进一步研究探索最佳的治疗方法，但ASCT可能是目前延长生存期的有益选择。
参考文献
1. Charalampos Charalampous, Utkarsh Goel, Prashant Kapoor, et al. Outcomes of patients with primary refractory multiple myeloma in the era of triplet and quadruplet induction therapy. Blood Adv. 2023 Aug 22;7(16):4371-4380. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009681.
2. Rémi Tilmont, Ibrahim Yakoub-Agha, Diderik-Jan Eikema, et al. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone followed by a second ASCT is an effective strategy in first relapse multiple myeloma: a study on behalf of the Chronic malignancies working party of the EBMT. Bone Marrow Transplant. 2023 Aug 5.doi: 10.1038/s41409-023-02048-7.
3.L.Kuang, W. Zou, J. Liu, et al. SALVAGE AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION IS A COST-EFFECTIVE TREATMENT OPTION FOR MULTIPLE MYELOMA RELAPSING AFTER PRIOR ASCT: A SINGLE-CENTER EXPERIENCE IN CHINA. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P638.
4.Artur Jurczyszyn, Anna Waszczuk-Gajda, Jorge J Castillo, et al. Primary refractory multiple myeloma: a real-world experience with 85 cases. Leuk Lymphoma. 2020 Dec;61(12):2868-2875. doi: 10.1080/10428194.2020.1788014.Epub 2020 Jul 5.
5.中国临床肿瘤学会指南事情委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2023[M]. 北京：公民卫生出版社, 2023.
6.Giralt S, Garderet L, Durie B, et al. American Society of Blood and Marrow Transplantation, European Society of Blood and Marrow Transplantation, Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, and International Myeloma Working Group Consensus Conference on Salvage Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Relapsed Multiple Myeloma. Biol Blood Marrow Transpl. 2015;21:2039–51.
7. Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2021;32:309–22.
编辑：Quinta
排版：Quinta
实行：Moly
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