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自身抗体测定在风湿免疫疾病得诊断及鉴别诊断中具有主要浸染。风湿科常用的检讨指标包括抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、C反应蛋白(CRP)、抗磷脂抗体(APS)、血沉等等。上期已先容ANA、RF、ANCA和CRP的临床意义及代价(点击跳转原文)。第二期将着重先容抗磷脂抗体(aPLs)、抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体(ACPA)、抗dsDNA抗体和血沉。

一、抗磷脂抗体
抗磷脂抗体(aPLs)是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称,可导致一系列的临床问题。其由B细胞产生,与抗β2糖蛋白Ⅰ抗体结合,导致内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化,促进血栓形成,滋扰滋养细胞和蜕膜细胞,从而导致炎症、血管病变、血栓形成和受孕并发症。
aPLs是抗磷脂综合征(APS)的主要血清标志物,其阳性并伴随血栓形成和/或病理受孕即可确诊APS。同时,它也是血栓形成和病理受孕的危险成分。
此外,aPLs阳性可见于某些药物利用后,例如普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、避孕药等。aPLs阳性亦可涌如今SLE等自身免疫病、恶性肿瘤(如淋巴瘤、白血病、肺癌等)、传染性疾病(如梅毒、结核、传染性单核细胞增多症等)中。末了,少数康健人群也可涌现aPLs阳性。据悉,康健献血者中,抗心磷脂抗体阳性率约为10%。
二、抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体
早在1988年,ACPA首次在RA患者血清中被创造,并于2010年被美国风湿病学会/欧洲抗风湿病同盟纳入RA分类标准。ACPA存在于47%~84%RA患者体内,是一类以瓜氨酸类蛋白为靶抗原的自身抗体,包括抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体和抗Sa抗体等。
ACPA在RA早期即可在患者的血清和枢纽关头液中检测到,且具有很高的特异度。然而,不同类型ACPA的敏感度存在差异。鉴于抗CCP抗体具备良好的敏感度和特异度,临床上多以环瓜氨酸类蛋白为抗原进行检测。
抗CCP抗体诊断RA的灵敏度为50%~80%,与类风湿因子相称,但特异度高达95%以上。抗CCP抗体滴度越高(至少是正常值上限的3倍),诊断的特异性越强。目前利用最广泛的是第2代抗CCP抗体,这一抗体表型稳定,即便是经治患者也险些无转阴;并且在普通康健人群中阳性率较低,仅有1%~2%。
研究显示,与ACPA阴性个体比较,ACPA阳性个体的枢纽关头毁坏更严重、疾病活动度更高、心血管疾病并发症发生率更高及预后更差等表现,更易发展难堪治性RA。ACPA阳性的未分解枢纽关头炎患者3年内进展为RA的概率约90%,抗体持续阳性与疾病严重程度、放射学进展、残疾及RA病去世率增加干系,因此其可作为评价RA患者预后的独立成分。
如上所述,ACPA阳性或高滴度是RA的标志性表现。然而,一项动物试验剖析ACPA的功能创造,ACPA不全是致病成分,有些乃至可以预防RA。
三、抗dsDNA抗体
抗dsDNA抗体是SLE诊断的分类标准之一,参与SLE的发病,并且与紧张器官受累密切干系,在SLE的临床诊断、病情监测、治疗效果及预后评估中起到主要浸染。
抗dsDNA抗体对诊断SLE具有较高的特异性,高达95%,不过敏感性不高仅为52%。同时,在非SLE(如慢性活动性肝炎、Q热伴心内膜炎等)患者血清中也能创造该抗体存在。
抗双链DNA抗体与疾病活动关系密切,其比抗体效价随疾病活动或缓解而升降,常被作为SLE活动的指标,可监测病情变革。血清抗双链DNA抗体水平升高时提示疾病复发。抗双链DNA抗体是狼疮肾炎的标志,近80%的狼疮肾炎患者有这种血清阳性特色,其呈高滴度伴有低补体,提示狼疮肾炎的发生风险高。SLE缓解期血清抗双链DNA抗体水平降落,乃至可能转阴。此外,抗双链DNA抗体与SLE患者的肾脏、大脑、皮肤和肝脏等器官/系统损伤有关。
四、血沉
血沉即红细胞沉降率,指红细胞在1小时末下沉的间隔来表示红细胞测沉降速率。该指标是多种自身免疫性疾病、传染性疾病、血液系统肿瘤等疾病发病及进展过程中的非特异性炎症成分,可作为判断炎症强度的主要指标。
血沉有生理性和病理性改变。正常成年男性的血沉变革不大,新生儿因纤维蛋白含量较低,以是血沉生理性减慢。而12岁以下的儿童、受孕期妇女、月经期、老年人及长期居住在高原的人群血沉均会意理性增快。
病理性血沉变革每每反响身体的炎症情形、病情程度及治疗应答。73.6%的系统性红斑狼疮患者血沉加快。然而,血沉的非特异性意味着其比C反应蛋白更随意马虎涌现假阳性。一样平常而言,C反应蛋白是更好的急性期反应标志物,比血沉更敏感。仅有两种情形下,血沉评估炎症优于C反应蛋白:
①自身免疫性疾病中,尤其是对付一些系统性红斑狼疮患者
②一些低水平的骨和枢纽关头传染(例如枢纽关头假体传染等)
血沉减慢的临床意义较小,可因红细胞数量明显增多及纤维蛋白原含量严重减少所致,见于各种缘故原由所致的脱水血浓缩、弥漫性血管内凝血和真性红细胞增多症等。
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