编辑 | 谢欣
新冠变异毒株奥密克戎(Omicron)在外洋快速传播,在此之下原有的药物是否还有效成为防疫焦点,
个中,新冠中和抗体由于靶点相对单一, 被认为是有较大可能失落效的一类药物。北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中央谢晓亮、曹云龙团队最新揭橥在B生物学预印本网站Biorxiv上的研究显示,总体而言,有85%(7/9)的新冠中和抗体药物被奥密克戎逃逸。但由于不同抗体药物的靶点有很大差异,因此这些抗体药物所受影响也有所不同。
这项研究纳入的9种抗体药物包括:LY-CoV016/ LY-CoV555 (Abcellera、礼来和君实生物),REGN-10933/ REGN-109876(再生元),AZD1061/ AZD8895(阿斯利康),VIR-7831(VIR和葛兰素史克),BRII-196(腾盛博药),DXP-604(百济神州和丹序生物)。
研究职员通过IC50(半抑制浓度,数值越小中和水平越高)进行评估奥密克戎对抗体药物的逃逸程度。研究结果表明:奥密克戎险些完备逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061这5种抗体药物,它们的IC50都超过10;AZD8895和BRII-196的中和能力显著降落。
剩余的2种药物中,VIR-7831和DXP-604对奥密克戎的中和能力虽然较德尔塔变异株大幅低落(降落2.5~18倍),但仍旧可以中和。个中,VIR-7831来自VIR和葛兰素史克;DXP-604来自百济神州和丹序生物。
从事理上理解,疫苗中勾引的中和抗体和抗体药物的浸染机制,都是靠阻断病毒与人体细胞连接,而险些所有的中和抗体(NAbs)都因此S蛋白为靶点。但是,奥密克戎S蛋白RBD区域涌现了多达15个突变。因此,研究估量它会对目前环球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响。
葛兰素史克此前曾在11月6日发布声明称,临床前数据表明,已在环球多个国家获批的sotrovimab(前称VIR-7831)对检测中所有受关注变异(包括奥密克戎的关键突变)均有效;Vir首席实行官George Scangos博士认为:“ Sotrovimab在设计之初便考虑到病毒可能变异。它针对的是不太可能发生突变的棘突蛋白高度守旧区,有望办理当前SARS-CoV-2病毒和将来预期难以避免的各种变异。”
再生元则更早在11月30日表示,经初步测试后创造,曾治疗过美国前总统特朗普的再生元REGN-COV2新冠中和抗体鸡尾酒疗法对奥密克戎无效,如果新毒株广泛传播,公司须要对这一产品进行修正。
DXP-604则是由北京大学谢晓亮团队和丹序生物联合开拓的新冠中和抗体疗法,2020年8月时百济神州曾宣告,将在大中华地区以外的环球范围内开拓、生产及商业化丹序生物在研新冠病毒中和抗体,包括DXP-593和DXP-604。不过,百济神州2021年第三季度财报显示,新冠病毒中和抗体DXP-593的2期临床试验结果显示,该试验未达到第8天鼻咽拭子病毒载量变革的紧张有效性终点,百济神州已将DXP593和DXP604在美国境外的授权和开拓权柄返还给丹序生物,百济神州保留了它们在美国的商业化权柄。
值得把稳的是,在北京大学的上述研究中,本月刚获应急批的首款国产新冠中和抗体——腾盛华创的安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)也被证明对奥密克戎的中和效果明显低落。
不过,腾盛博药12月12日公告称,新的体外嵌合病毒实验中和数据表明其安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法(BRII-196/BRII-198联合疗法)保持了对新型冠状病毒变异株奥密克戎的中和活性。公告称,虽然BRII-196对奥密克戎突变株中和活性显著低落,但BRII-198不受奥密克戎突变株影响。
腾盛博药还表示,这些数据也证明安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对天下卫生组织(WHO)关注的紧张新冠肺炎病毒变异株均保持中和活性,也包括德尔塔(“B.1.617.2”, Delta)和德尔塔+ (“AY.4.2”, Delta Plus)。
此前,腾盛华创首席实行官罗永庆在接管媒体采访时曾表示,腾盛博药此前预测新冠病毒有可能产生很多的变异,以是去年3月筛选抗体时,一个策略便是要选择一对抗体而不是一个抗体。这对抗体是结合在新冠肺炎病毒S蛋白结合域(RBD)的不同表位,个中安巴韦单抗(BRII-196)的结合部位是高度守旧的区域,不随意马虎产生突变。其余一个抗体罗米司韦单抗(BRII-198)与S蛋白的结合部位则是另一个表位,与安巴韦单抗的不重叠,两种单抗结合,除了能阻挡病毒S蛋白与人体的ACE2受体结合,还能阻挡S蛋白与受体结合后的细胞膜领悟,最大可能地避免了突变对中和抗体的逃逸。
不过在二级市场上,腾盛博药12月13日盘中股价一度大跌近15%,而此前一个月内,该股整体涨幅近140%。